बीमारियों के इलाज के लिए बड़ी मात्रा में प्रोटीन जरूरी है। हालाँकि, दशकों से इन्हें मौखिक दवाओं में बनाना मुश्किल रहा है। इन प्रोटीनों के प्रशासन का मार्ग आमतौर पर इंजेक्शन है, जो रोगियों के लिए असुविधाजनक है। 28 तारीख को नेचर केमिकल बायोलॉजी की एक रिपोर्ट के अनुसार, लॉज़ेन में स्विस फेडरल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी के वैज्ञानिकों ने दवा विकास में एक महत्वपूर्ण उपलब्धि हासिल की है। यह मौखिक दवाओं के एक नए वर्ग के लिए द्वार खोलता है और लंबे समय से चली आ रही चुनौती का समाधान करता है।
शोधकर्ताओं का कहना है कि कई रोग लक्ष्यों की पहचान की गई है, लेकिन स्थिर लक्षित उपचार विकसित नहीं किए गए हैं। साइक्लोटाइड्स बहुक्रियाशील अणु हैं जो अपनी उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के लिए जाने जाते हैं, और प्रोटीन सतहों को लक्षित करने के लिए बाध्य होने में अच्छे हैं। हालाँकि, चक्रीय पेप्टाइड्स को मौखिक दवाओं के रूप में विकसित करना बहुत मुश्किल है क्योंकि वे तेजी से पाचन या जठरांत्र संबंधी मार्ग द्वारा खराब अवशोषण जैसी समस्याओं से ग्रस्त हैं, जो उनके उपयोग को बहुत सीमित कर देता है।
थ्रोम्बिन को लक्षित करने वाले चक्रीय पेप्टाइड पर केंद्रित है
यह अध्ययन थ्रोम्बिन को लक्षित करने वाले चक्रीय पेप्टाइड्स पर केंद्रित है। थ्रोम्बिन एक प्रमुख रोगात्मक लक्ष्य है और रक्त जमावट में केंद्रीय भूमिका निभाता है। थ्रोम्बिन को लक्षित करने के लिए पर्याप्त स्थिर चक्रीय पेप्टाइड उत्पन्न करना। हमने थायोथर बांड के साथ बड़ी संख्या में चक्रीय पेप्टाइड्स को संश्लेषित करने के लिए दो-चरणीय सिंथेटिक रणनीति विकसित की, जिससे मौखिक रूप से प्रशासित होने पर इन चक्रीय पेप्टाइड्स को अत्यधिक स्थिर बना दिया गया। चयापचय स्थिरता में सुधार करता है।
नई विधि में दो चरण होते हैं, जो एक ही प्रतिक्रिया पोत में किए जाते हैं, और इसे “दो-चरणीय एक-पॉट विधि” कहा जाता है। पहला कदम एक रैखिक पेप्टाइड को संश्लेषित करना है, और फिर एक चक्रीय संरचना बनाने के लिए एक रासायनिक प्रक्रिया से गुजरना है, यानी, “चक्रीकरण” । दूसरे चरण में, चक्रित पॉलीपेप्टाइड एसाइलेशन से गुजरता है, जो इसमें कार्बोक्जिलिक एसिड को जोड़ने और आणविक संरचना को और अधिक विविध बनाने की प्रक्रिया है।
इस पद्धति का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने लगभग 650 डाल्टन (डीए) के औसत आणविक द्रव्यमान के साथ 8,448 चक्रीय पेप्टाइड्स की एक व्यापक लाइब्रेरी तैयार की, जो छोटे अणुओं के मौखिक प्रशासन के लिए अनुशंसित अधिकतम 500 डाल्टन से थोड़ा अधिक है।
जब चूहों पर परीक्षण किया गया, तो मौखिक पेप्टाइड दवा की जैव उपलब्धता 18% तक थी, जिसका अर्थ है कि जब चक्रीय पेप्टाइड दवा मौखिक रूप से ली गई, तो चक्रीय पेप्टाइड दवा का 18% सफलतापूर्वक रक्तप्रवाह में प्रवेश कर गया और उसका इलाज किया गया। मौखिक चक्रीय पेप्टाइड्स की जैव उपलब्धता आम तौर पर 2% से कम है, और 18% एक महत्वपूर्ण सुधार का प्रतिनिधित्व करता है।
शोध दल ने चक्रीय पेप्टाइड को मौखिक रूप से प्रशासित रूप में अनुकूलित किया, जिससे विभिन्न बीमारियों के इलाज की संभावना खुल गई। इस दृष्टिकोण को प्रोटीन की एक विस्तृत श्रृंखला को लक्षित करने के लिए भी अनुकूलित किया जा सकता है, जिससे संभावित रूप से चिकित्सा क्षेत्र में अभूतपूर्व प्रगति हो सकती है।
